Une nouvelle classe thérapeutique dans le diabète

Le rein joue un rôle important dans l’équilibre glycémique. Chaque jour 180 g de glucose sont filtrés par le glomérule rénal et réabsorbés au niveau du tube proximal grâce au cotransporteur SGLT2. La dapaglifozine, inhibiteur spécifique du cotransporteur SGLT2 (agissant peu ou pas sur SGLT1), inhibe la réabsorption tubulaire du glucose ce qui provoque une glycosurie chez le sujet normal et chez le diabétique. Il en résulte une diminution de la glycémie chez le diabétique. Les données récentes à 102 semaines de la phase d’extension d’une étude de phase III contrôlée versus placebo montre qu’elle apporte un gain significatif en termes de taux de l’hémoglobine glyquée (HbA1c) lorsqu’elle est associée à la metformine. Le bénéfice varie de -0,48 % à -0,78 % d’HbA1c selon la dose de dapaglifozine (2,5 mg ou 10 mg) par rapport à la metformine seule. En parallèle, elle améliore la glycémie à jeun et entraîne une réduction de poids par rapport à la metformine (-1,1 kg versus + 1,36 kg). Au plan de la tolérance, le pourcentage d’infections génitales et urinaires apparaît significativement plus élevé dans le groupe dapaglifozine. Le risque hypoglycémique est faible et aucun accident hypoglycémique majeur n’a été rapporté dans cette étude. Un cas de cancer de la vessie et un cancer du sein ont été rapportés dans le groupe dapaglifozine. La dapaglifozine a été acceptée pour examen par l’agence américaine Food and Drug Administration (FDA) en mars 2011. Une demande d’AMM a déjà été validée par l’Agence européenne du médicament (EMA) en janvier 2011.   D’après une conférence de presse des laboratoires Bristol Myers Squibb et AstraZeneca