ADVANCE : l'association perindopril/indapamide améliore la survie du diabétique

L’épidémie de diabète s’accélère et l’OMS estime à 366 millions le nombre de patients diabétiques sur la planète en 2030. Malgré les progrès réalisés, les complications cardiovasculaires et notamment coronaires représentent toujours la première cause de morbi-mortalité des patients diabétiques de type 2. D’autre part, l’incidence des complications rénales reste élevée.   Rationnel ADVANCE a donc été conçue pour déterminer si l’addition d’une combinaison fixe de perindopril et d’indapamide (Preterax®), en plus du traitement usuel, apporte des bénéfices supplémentaires en termes de pronostic cardiovasculaire et rénal chez le diabétique de type 2, quels que soient la pression artérielle initiale et les traitements à visée cardiovasculaire co-prescrits. Parallèlement, ADVANCE évalue si un contrôle glycémique intensif par le gliclazide (Diamicron® 30 mg) avec pour cible une HbA1c ≤ 6,5 %, apporte un bénéfice supplémentaire sur la survenue de complications macro- et microvasculaires.   Résultats Un total de 11 140 patients diabétiques de type 2 ont été randomisés pour recevoir soit un placebo, soit l’association fixe de perindopril et d’indapamide (Preterax®). Les patients étaient inclus quel que soit leur niveau tensionnel et recevaient déjà pour la plupart les traitements usuels prescrits chez les patients diabétiques : antihypertenseurs, inhibiteurs du système rénine-angiotensine, antiagrégants plaquettaires et statines.   Une réduction de la mortalité totale et de la mortalité cardiovasculaire La plurithérapie perindopril/indapamide a réduit de manière significative la mortalité totale de 14 %, la mortalité cardiovasculaire de 18 %. Preterax® permet également une réduction significative de 14 % du nombre total d’événements coronaires et de 21 % des événements rénaux. Le critère primaire composite associant les événements macro- et microvasculaires a été diminué de 9 %. Un traitement par Preterax® pendant 5 ans permet ainsi d’éviter : - un décès tous les 79 patients traités, - un événement coronaire pour 75 patients traités, - et un événement rénal pour 20 patients traités. Lors de sa présentation, S. Mac Mahon a insisté sur la bonne tolérance de la plurithérapie perindopril/indapamide, en soulignant le nombre élevé de patients sous traitement à la fin de l’essai et comparable au groupe placebo. Alors que les traitements antihypertenseurs ont été intensifiés dans le groupe placebo, la stratégie Preterax/Bipreterax® a permis une réduction supplémentaire de PAS/PAD de 5,6/2,2 mmHg en moyenne par rapport au placebo.   Des implications majeures pour la pratique clinique Pour les investigateurs, les résultats d’ADVANCE représentent un progrès médical important pour les millions de personnes atteintes de diabète dans le monde. La plurithérapie perindopril/indapamide apporte un bénéfice supplémentaire qui vient s’ajouter au bénéfice déjà acquis par les traitements actuels des patients. Appliqués à simplement la moitié de la population diabétique mondiale, les résultats d’ADVANCE permettraient de sauver environ 1,5 millions de vies. Pour G. Mancia (Milan), investigateur d’ADVANCE et président du comité de rédaction des recommandations sur l’hypertension pour l’ESH/ESC, « L’étude ADVANCE suggère que les recommandations de pratique clinique soient modifiées chez les diabétiques en instaurant ce traitement chez les patients ayant une pression artérielle normale ». L’étude ADVANCE a été initiée et planifiée par le George Institute for International Health et l’Université de Sidney, et co-sponsorisée par Servier. Cardiologie Pratique reviendra en détail sur l’étude ADVANCE dans son numéro spécial ESC du 24 octobre 2007.