TECOS établit la sécurité cardiovasculaire de la sitagliptine

La majorité des nouveaux traitements antidiabétiques font actuellement l’objet d’études de sécurité cardiovasculaire. Les deux premières, SAVOR et EXAMINE, avaient montré que la saxagliptine et l’alogliptine n’augmentent pas les événements cardiovasculaires majeurs, pas plus qu’elles ne les diminuent. L’observation d’un nombre accru d’hospitalisations pour insuffisance cardiaque dans les groupes traités par une gliptine de ces études, inattendue et inexpliquée, avait toutefois introduit un doute sur le profil de risque de la classe des i-DPP-4. Aussi, les résultats de l’étude TECOS étaient-ils très attendus.   Une étude globale chez des patients à risque CV TECOS est une étude globale qui a inclus plus de 14 000 patients diabétiques de type 2 ayant une maladie cardiovasculaire établie (HbA1c : 6,5 à 8 %), qui ont été randomisés pour recevoir en sus de leur traitement usuel de la sitagliptine (n = 7 332) ou un placebo (n = 7 339). Le traitement du groupe placebo a été ajusté de façon à obtenir un contrôle glycémique équivalent dans les deux groupes. Le suivi médian est de 3 ans. Au début de l’étude, le taux d’HbA1c était de 7,2 ± 0,5 % et la durée moyenne du diabète de 11,6 ± 8 ans. Les trois quarts des patients avaient des antécédents cardiaques, un quart des antécédents vasculaires périphériques, 18 % des antécédents d’insuffisance cardiaque. Ils étaient par ailleurs très bien pris en charge pour les autres facteurs de risque. Les traitements antidiabétiques associés étaient de la metformine (80 %), un sulfamide hypoglycémiant (50 %), de l’insuline (22-23 %). Durant l’étude, le traitement des patients du groupe placebo a davantage été intensifié, notamment l’insulinothérapie. Au terme du suivi, les critères primaire et secondaire de noninfériorité ont été atteints, montrant la neutralité de la sitagliptine sur le risque cardiovasculaire. Une analyse préspécifiée des hospitalisations pour insuffisance cardiaque a montré une parfaite équivalence entre les deux groupes. Il en est de même de la mortalité toutes causes et cardiovasculaire. Le risque de pancréatite aiguë et de cancer du pancréas n’est pas non plus augmenté chez les patients traités par la sitagliptine. Vingt-quatre analyses de sous-groupes ont été réalisées, en particulier selon l’âge, le sexe, l’origine ethnique, la fonction rénale, la durée du diabète et les autres facteurs de risque, qui ne mettent pas en évidence d’hétérogénéité entre les groupes. Étant donné la taille de l’étude et sa durée, un risque cardiovasculaire lié au traitement par la sitagliptine peut être exclu. Deux points méritent d’être signalés : l’absence d’augmentation du risque d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque et la moindre intensification du traitement insulinique dans le groupe sitagliptine. On ne peut toutefois pas déduire de cette dernière observation que le traitement par un i-DPP-4 permet de contrôler plus durablement le diabète de type 2, tant la durée d’évolution du diabète est longue comparativement à celle de l’étude. D’après E. Pederson - Symposium MSD à l’ESC Congress 2015 (Londres) et présentation des résultats de l’étude TECOS au congrès de l’ADA (Boston)