Publié le 23 mar 2010Lecture 3 min
Coveram : de nouveaux bénéfices pour les patients hypertendus et/ou coronariens
E. MILLARA
Les Journées européennes de la SFC
Une synergie d’effets pharmacologiques
Les effets vasodilatateurs du périndopril découlent de la suppression de la vasoconstriction liée à la diminution de l’angiotensine II et à l’augmentation de la production de NO. Le périndopril s’oppose également à la rétention hydrosodée. L’amlodipine engendre une vasodilatation en inhibant les canaux calciques lents des cellules musculaires lisses, et bloque l’activité sympathique et l’activation réflexe du SRA.
La stratégie périndopril/amlodipine améliore également la macro et la microcirculation et assure donc une bien meilleure perfusion des organes.
Des résultats de morbimortalité sans précédent dans l’HTA : les enseignements de l’étude ASCOT
Ascot, l’un des plus grands essais jamais réalisé dans l’hypertension, a conclu à la supériorité de la stratégie périndopril/amlodipine versus aténolol/thiazidique, avec une baisse de 11 % de la mortalité totale à 5 ans qui a conduit à l’arrêt prématuré de l’essai. À ce résultat remarquable, il faut également ajouter une réduction de la mortalité cardiovasculaire de 24 %, une diminution de 13 % du risque d’événements coronaires et une réduction de 23 % du risque d’AVC. Cette différence d’efficacité intervenait malgré une baisse de la pression artérielle apparemment comparable dans les deux groupes.
L’explication est venue d’une part, de la sous-étude Ascot-Café, qui démontre une meilleure efficacité de la stratégie périndopril/amlodipine sur la pression centrale, meilleur reflet de la perfusion des organes nobles que la PA brachiale et d’autre part, de la sous-étude Ascot-ABPM qui démontre une plus grande efficacité tensionnelle nocturne de la stratégie périndopril/amlodipine avec la mesure en MAPA.
D’une part, la pression artérielle centrale était effectivement mieux contrôlée par la stratégie périndopril/amlodipine que par aténolol/thiazidique, avec une différence hautement significative de plus de 4 mmHg (p < 0,001). D’autre part, la PAS nocturne mesurée en MAPA était également plus basse avec la stratégie périndopril/amlodipine, ce qui constitue un atout majeur car les événements cardiovasculaires sont toujours plus fréquents au petit matin.
Une stratégie ayant fait ses preuves chez le patient coronarien
L’étude EUROPA a montré que, sur 4 ans, le périndopril réduit de 20 % le critère principal de l’étude intégrant la mortalité CV, les IDM et les arrêts cardiaques ressuscités.
La sous-analyse CCB de l’étude EUROPA, met en évidence la synergie d’efficacité de l’association périndopril/ICa, avec une réduction de 35 % du critère primaire et de 46 % de la mortalité totale dans le groupe traité par périndopril/ICa vs ICa/placebo.
Coveram : la stratégie gagnante
Les données épidémiologiques indiquent que 50 % des hypertendus ne sont pas à l’objectif tensionnel et les essais thérapeutiques montrent qu’au moins deux molécules sont en moyenne nécessaires pour un contrôle efficace de la PA. L’association de deux molécules est plus efficace que le doublement de dose en monothérapie (Ward 2009) et les effets indésirables d’une association thérapeutique sont inférieurs à la somme des effets indésirables de chaque molécule individuellement. En outre, les associations fixes améliorent l’observance (Bangalore 2007).
Par ailleurs, si l’incidence de l’IDM a diminué de 50 % entre 1995 et 2005, le risque résiduel de mortalité et de morbidité reste élevé chez les coronariens. L’enquête EUROSAPIRE indique à la fois que le contrôle tensionnel reste insuffisant chez le patient coronarien et que la classe des inhibiteurs calciques est sous utilisée.
Or, les données cliniques confirment la synergie d’efficacité du périndopril et de l’amlodipine dans l’HTA et dans la maladie coronarienne et encouragent donc à une utilisation plus large de cette nouvelle stratégie, Coveram.
D’après les communications de A. Pathak (Toulouse), J.-J. Mourad (Bobigny), N. Danchin (Paris) et M. Bertrand (Lambersart)
Sous la présidence de M. Bertrand (Lambersart) et A. Pathak (Toulouse)
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