LIFE - Losartan Intervention For Endpoint reduction - Résultats supplémentaires concernant l’essai LIFE

Méthodologie et principaux résultats   • L’essai LIFE est un essai de morbi-mortalité cardio-vasculaire comparant les effets d’un antagoniste de l’angiotensine II — le losartan — à un bêtabloquant — l’aténolol — chez des patients hypertendus ayant une hypertrophie ventriculaire gauche électrique. Cet essai randomisé, réalisé à double insu et en groupes parallèles, a inclus 9 193 patients âgés de 55 à 80 ans ayant une HTA (PAS : 160-200 mmHg, PAD : 95-115 mmHg) et des signes électriques d’hypertrophie ventriculaire gauche (produit de la durée du QRS et du critère de Cornell, et/ou un index de Sokolow > 38 mm). • L’objectif tensionnel était de maintenir une PA < 140/90 mmHg. Il était obtenu dans le bras losartan 50 mg par l’ajout de 12,5 mg d’hydrochlorothiazide, suivi d’un doublement de la dose de losartan, puis d’un doublement de la dose d’hydrochlorothiazide et de l’ajout d’autres antihypertenseurs, si nécessaire. Dans le bras aténolol 50 mg, la même escalade thérapeutique a été réalisée. Les patients ont été suivis pendant une période de 4 ans. • Après un suivi de 4,8 ans, le critère combiné primaire (mortalité cardio-vasculaire, AVC et IdM) a été significativement réduit de 13 % dans le bras losartan comparativement au bras aténolol (IC 95 % : 2 à 23 %). La diminution d’incidence du critère combiné de morbi-mortalité cardio-vasculaire a été essentiellement due à une réduction de 25 % (IC 95 % : 11 à 37) de l’incidence des AVC dans le bras losartan comparativement au bras aténolol.   Résultats selon le profil de risque des patients   S. S. Franklin (États-Unis) a analysé les données de l’essai LIFE en fonction du profil de risque cardio-vasculaire des patients. • Parmi les patients de l’essai, 4 911 ont été considérés à haut risque : antécédents de maladie cardio-vasculaire ou d’artérite, diabète, hypertension systolique isolée, hypertrophie ventriculaire gauche définie par le quartile le plus élevé de l’indice de Cornell. Les sujets à bas risque, soit 4 282 patients, étaient ceux qui ne répondaient pas à ces critères. • La baisse de PA observée dans le groupe à haut risque a été identique avec le losartan et l’aténolol. En revanche, dans le groupe à bas risque, le losartan a entraîné une diminution plus importante de la PAS (– 29 mmHg) que l’aténolol (– 27 mmHg). • Comme attendu, au cours du suivi, un plus grand nombre d’événements cardio-vasculaires (32,2/1000 patients-années) a été observé dans le groupe à haut risque, comparativement au groupe à bas risque (16,1/ 1000 patients-années). • L’impact du traitement par losartan a différé selon le niveau de risque des patients. Ainsi : - comparativement à l’aténolol, le losartan a significativement diminué le critère composite de 18 % et l’incidence des décès cardio-vasculaires de 23 % dans le groupe à haut risque ; - en revanche, dans le groupe à bas risque, il n’y a pas eu de différence significative en termes de survenue des critères composites et de mortalité cardio-vasculaire entre les deux traitements. Dans les deux groupes, le losartan a diminué significativement la survenue d’un AVC comparativement à l’aténolol.   Conclusion   Compte tenu de l’effet bénéfique du losartan comparativement à l’aténolol chez les patients à haut risque et ce, à niveau tensionnel identique, ces données suggèrent que l’effet préventif du losartan en termes de réduction des événements cardio- et cérébro-vasculaires est en partie indépendant de la baisse de PA.