ADVANCE-ON : avec l’association fixe périndopril-indapamide, première démonstration d’une réduction de la mortalité totale sur 10 ans

Cette étude fait suite à l’essai ADVANCE qui comparait, chez plus de 10 000 patients diabétiques de type 2, hypertendus ou non, l’association fixe périndopril-indapamide au placebo pendant 4,4 ans. Cette dernière y avait démontré une diminution de la mortalité toutes causes de 14 %, de la mortalité cardiovasculaire de 18 % et du critère combiné événements cardiovasculaires majeurs et complications microvasculaires de 9 %. Ces bénéfices étaient indépendants des valeurs de départ de la PA et homogènes quel que soit le sous-groupe. À la fin d’ADVANCE, 8 494 patients ont accepté de participer à un suivi en ouvert, l’extension ADVANCE-ON. À l’issue de cette période (soit 9,9 ans en moyenne après le début de l’étude ADVANCE), la réduction de la mortalité chez les patients du groupe périndopril-indapamide s’est maintenue comparativement au groupe placebo (-9 %, p = 0,03) ; il en est de même pour la mortalité cardiovasculaire (-12 %, p = 0,04). Par ailleurs, l’analyse par sous-groupes montre que le bénéfice sur la mortalité toutes causes est indépendant du contrôle glycémique (standard ou intensifié) et que le niveau de significativité de la réduction de la mortalité toutes causes persiste à l’identique au fil du temps. Ces résultats sont d’autant plus remarquables que les caractéristiques des patients des deux groupes restaient comparables, et que les patients avaient un contrôle tensionnel identique durant l’extension. Selon John Chalmers, ces bénéfices observés chez les patients diabétiques de type 2 après 10 ans de suivi, s’expliquent en parti par un contrôle tensionnel rapide avec l’association fixe périndopril-indapamide pendant les premières années. La persistance des bénéfices à long terme pourrait aussi s’expliquer par une amélioration de la structure de la microcirculation et par un effet protecteur lié à l’amélioration de la fonction rénale. Ainsi, l’association fixe périndopril-indapamide devient avec ADVANCE-ON le premier traitement antihypertenseur à démontrer chez les patients hypertendus diabétiques une réduction significative de la mortalité totale après 10 ans de suivi, l’analyse à long terme de l’étude UKPDS n’ayant pas démontré de réduction significative de la mortalité totale. D’après la communication de A. Coca (Espagne), G. Mancia (Italie), A.S. Hulle (Royaume-Uni) et J.P. Chalmers (Australie) Symposium « Triple combination therapy in hypertension. Fulfilling new expectations » ESC, Barcelone, septembre 2014