Un nouveau modèle d'hypertension chez la souris

E. Clauser (unité Inserm 567, Paris) a mis au point un nouveau modèle d’hypertension artérielle par mutation activatrice des récepteurs AT1 de l’angiotensine II chez la souris. En effet, les études de transgénèse ont bien montré le rôle majeur du système rénine angiotensine dans l’hypertension artérielle. La sur-expression des gènes de la rénine et de l’angiotensinogène provoque des hypertensions artérielles parfois fulminantes. La duplication des gènes de l’angiotensinogène et du récepteur AT1 induit aussi une hypertension artérielle. À l’inverse, l’inactivation des gènes de l’angiotensinogène, de la rénine, de l’enzyme de conversion et du récepteur AT1 entraîne une hypotension plus ou moins associée avec des anomalies rénales impliquant le système rénine angiotensine dans le développement rénal néonatal. L’ensemble de ces résultats obtenus chez l’animal contraste fortement avec les résultats des études génétiques obtenues dans l’hypertension artérielle humaine. Ainsi les études d’association et de liaison des gènes candidats du système rénine angiotensine fournissent des résultats discordants sur leur rôle dans l’HTA familiale. Il n’y a pas de maladie génétique décrite comme associée à une mutation de type perte de fonction ou gain de fonction du récepteur AT1 chez l’homme. L’objectif de cette étude a été d’exprimer chez la souris un mutant « gain de fonction» du récepteur AT1 de l’angiotensine II afin de savoir si de telles mutations peuvent entraîner une HTA. Les auteurs ont réussi à mettre au point ce modèle animal caractérisé par une activation des récepteurs AT1 sans activation du système rénine angiotensine périphérique. Cette mutation activatrice s’accompagne d’une HTA avec atteinte des organes cibles (cœur et vaisseaux). Le phénotype de cette hypertension artérielle est sans particularité. Les auteurs se proposent de cribler 2 000 sujets hypertendus avec histoire familiale d’hypertension artérielle, pour mettre en évidence ce type de mutation ou de polymorphisme avec gain de fonction du récepteur AT1.